导读： 301亿美元前列腺抗癌药市场崛起，三个第二代AR抑制剂上市，很多都在研究中。来源:药知网/易近日，拜耳宣布已向欧美和日本的药品监管机构提交了其新型雄激素受体(AR)抑制剂Nubeqa(达洛他胺，darotamide)的新适应症监管申请。 新的适应症是:联合用药。 昆明前列腺强生显著,昆明治疗前列腺增生的权威的医院301亿$前列腺癌用药市场崛金，3款二代AR抑制剂已上市,多款在研来源：药智网/忆  近日，拜耳宣布已向欧美和日本药品监管机构递交其新型雄激素受体（AR）抑制剂Nubeqa（darolutamide，达罗他胺）新适应症监管申请。新适应症为：联合雄激素剥夺疗法（ADT）和化疗多西他赛，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。 拜耳Nubeqa添新适应症 销售额将超30亿欧元 Nubeqa是拜耳与Orion公司合作开发的一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。2019年7月，Nubeqa被FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。与其他现有的nmCRPC疗法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。 此次Nubeqa新适应症上市申请是基于III期临床研究ARASENS的积极结果。该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，共招募1306名新诊断的mHSPC患者，研究中患者以1:1的比例随机接受每天两次600mg剂量Nubeqa或匹配的安慰剂，联合雄激素剥夺（ADT）疗法和多西他赛治疗，旨在评估Nubeqa联合多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗mHSPC的疗效和安全性。 2021年12月，拜耳宣布该研究达到主要终点。结果显示：与多西他赛+ADT方案相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案显著延长总生存期（中位OS：不可预测[NE]vs48.9个月），且将死亡风险显著降低32.5%。此外，与多西他赛+ADT方案相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案在次要终点及预先指定的亚组中也显示出一致的改善。 基于上述研究数据，拜耳提高了对Nubeqa年销售峰值的估值，预计有望超过30亿欧元，而此前拜耳预计其年销售峰值将超过10亿欧元。不过Nubeqa面临着激烈的市场竞争，尤其是同作用机制药物，如辉瑞/安斯泰来的Xtandi、强生的Erleada。 全球3款二代AR抑制剂上市 Xtandi销售额激增到51亿美元 前列腺癌具有雄激素依赖性，而雄激素受体（AR）抑制剂通过内源性阻断雄激素与AR的结合，从而抑制AR信号通路的正常激活，达到治疗前列腺癌的目的。 目前，临床上治疗前列腺癌的AR抑制剂主要包括甾体类和非甾体类两大类。其中甾体类AR抑制剂包括醋酸环丙孕酮，由于会引起肝脏毒性、性欲丧失等不良反应，甾体类AR抑制剂临床应用受到限制。 非甾体类AR抑制剂包括尼鲁米特、氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺，其中氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺属于第一代非甾体类AR抑制剂，恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺属于第二代非甾体类AR抑制剂。由于具有较高的选择性和良好的耐受性，且没有甾体类药物的副作用，非甾体类AR抑制剂临床上应用更为广泛。  已上市的第二代AR抑制剂中，Xtandi（恩扎卢胺）上市最早，是目前第一个且唯一一个被批准用于治疗nmCRPC、mCRPC、mCSPC三种类型晚期前列腺癌的AR抑制剂。而且，Xtandi还是目前销售额最高的一款AR抑制剂，2020年销售额突破50亿美元。此外，强生的Erleada2021年也进入10亿美元重磅药物行列。拜耳Nubeqa具体销售额还不清楚，预计2021年其销售额在2-2.5亿欧元之间。  多款AR抑制剂在研 国内恒瑞、开拓、海思科等布局 此外，目前全球还有多款在研AR抑制剂，详见下表。其中恒瑞医药的SHR3680进展较快，目前已在国内递交治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的上市申请。该药是恒瑞医药自主研发的一款第二代AR抑制剂，相较于第一代AR抑制剂，具有更强的AR抑制作用，且无激动作用。2021年7月，SHR3680联合雄激素剥夺疗法（ADT）对比标准治疗联合ADT治疗高瘤负荷的mHSPC的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究的期中分析结果达到方案预设的优效标准，结果显示：SHR3680可显著降低高瘤负荷的mHSPC患者的疾病进展或死亡风险。  普克鲁胺是开拓药业研发的一款AR抑制剂，能够抑制雄激素与AR的结合，同时下调AR的表达，被开发用于治疗前列腺癌、乳腺癌和COVID-19感染。目前该药正在国内进行III期临床，旨在评价其联合阿比特龙对比阿比特龙单药一线治疗mCRPC的疗效和安全性。 氘代恩杂鲁胺（HC-1119）是海创药业自主研发的一款恩杂鲁胺氘代产物。临床前研究结果显示：HC-1119药代动力学和药理药效明显优于国外同类品种。目前，HC-1119正在同步开展用于治疗前列腺癌的全球多中心临床III期试验和中国境内临床III期试验。此外，该药也被开发用于治疗COVID-19感染患者。 ISIS560131是瑞博生物从IonisPharmaceutical公司引进的一款反义核酸（ASO）创新药。该药通过其反义核酸独特的作用机制对于雄激素依赖性和雄激素非依赖性的AR通路相关的mCRPC均有抑制作用。2020年8月，该药在国内获批一项2a期临床研究，旨在评价其在雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、疗效和药代动力学。 ARV-110是Arvinas在蛋白降解靶向嵌合体（PRAOTC）领域的全球首个进入临床试验的口服生物可利用的PRAOTC小分子药物，选择性靶向降解AR。与恩杂鲁胺和阿比特龙抑制AR不同，ARV-110直接将雄激素受体摧毁，有望提升传统“占有”机制的疗效。而且，ARV-110可降解目标蛋白的复制，有望克服目标蛋白的过表达和突变，而目标蛋白的过表达和突变是SOC耐药的重要原因。已公布的最新临床研究数据显示：在46%肿瘤携带ART878X/H875Y（T878X=T878A或T878S）突变的患者中，ARV-110使前列腺特异性抗原（PSA）水平降低≥50%（PSA50）。 EPI-7386是一种口服高选择性雄激素受体N-末端结构域抑制剂，2020年9月被FDA授予快速通道资格，用于治疗对标准护理治疗有耐药性的mCRPC成年男性患者。目前，ESSAPharma公司已与安斯泰来、强生、拜耳达成了合作，评估EPI-7386与雄激素受体疗法的联合用药潜力。 结语 前列腺癌是目前全球男性发病率排第2位、死亡率排第5位的恶性肿瘤。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球约有141万例新发前列腺癌病例和38万例死亡病例。 据悉，2020年前列腺癌市场总额高达112亿美元，其中AR靶向疗法占销售额的57%。预计2020年至2029年前列腺癌市场每年增加11.6%，2029年达到301亿美元。而到2029年，AR靶向疗法预计仍是主要的药物类别，占据前列腺癌总市场的58%（174亿美元）。照目前在研AR抑制剂的进展以及已上市药物的销售情况，AR抑制剂市场还有待进一步挖掘，预计随着新产品的获批上市还将进一步扩张。 总结：以上内容就是对于昆明前列腺强生显著,昆明治疗前列腺增生的权威的医院的详细介绍，文章内容部分转载自互联网，希望对您了解昆明前列腺强生显著有帮助和参考的价值。
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